Produk-produk

Rumah / Produk-produk/ Kejuruteraan Biokimia / Ubat Nukleosida

5-Fluorouracil

pengenalan produk

5-Maklumat Asas Fluorouracil

Antimetabolit Farmakokinetik Petunjuk Interaksi ubat Reaksi buruk dan langkah berjaga-jaga Fluorofur Sifat kimia Penggunaan Kaedah pengeluaran

Nama Produk:	5-Fluorouracil
sinonim:	[180]-5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-fluoro-;2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine;3h)-pyrimidinedione,{ {14}}fluoro-4(1j;5-faracil;5-Flouracyl;Fluoroplex;fluoro-uracile
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
MW:	130.08
EINECS:	200-085-6
Kategori produk:	Inhibitor; antikanser; nukleotida dan nukleosida; biokimia; reagen kimia untuk penyelidikan farmakologi; nukleobase dan analog mereka; pyrimidine; bahan mentah farmaseutikal; Bes & Reagen Berkaitan;Tegafur Carmofur;Nukleotida;API's;Antitumour;Perantaraan & Bahan Kimia Halus;Farmaseutikal;Perantaraan farmaseutikal;Perencat;Metabolit & Kekotoran, Nukleotida, Bes & Reagen Berkaitan, Farmaseutikal, Perantaraan & Finis{0}; }
Fail Mol:	51-21-8.mol

5-Sifat Kimia Fluorouracil

Takat lebur	282-286 darjah (dis.) (lit.)
Takat didih	{{0}} darjah /0.1mmHg
ketumpatan	1.4593 (anggaran)
suhu penyimpanan.	2-8 darjah
keterlarutan	H₂O: 10 mg/mL, jernih
bentuk	serbuk
PKA	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Tidak Pasti);3.0±0.1(H2O) (Tidak Pasti)
warna	putih
PH	4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20 darjah )
Keterlarutan Air	12.2 g/L 20 ºC
Sensitif	Sensitif Udara
Merck	14,4181
BRN	127172
Kestabilan:	Stabil. Sensitif cahaya. Mudah terbakar. Tidak serasi dengan agen pengoksidaan kuat, bes kuat.
InChIKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Rujukan Pangkalan Data CAS	51-21-8(Rujukan Pangkalan Data CAS)
Rujukan Kimia NIST	2,4-Pyrimidinedione, 5-fluoro-(51-21-8)
IARC	3 (Jilid 26, Sup 7) 1987
Sistem Pendaftaran Bahan EPA	5-Fluorouracil (51-21-8)

Maklumat keselamatan

Kod Bahaya	Xn,T,C,Xi
Penyata Risiko	22-20/21/22-52-25
Kenyataan Keselamatan	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	PBB 2811 6.1/PG 3
WGK Jerman	3
RTECS	YR0350000
F	10-23
Nota Bahaya	Merengsa/Sangat Toksik
TSCA	T
HazardClass	6.1
Kumpulan Pembungkusan	III
Kod HS	29335995
Data Bahan Berbahaya	51-21-8(Data Bahan Berbahaya)
Ketoksikan	LD50 secara lisan dalam Arnab: 230 mg/kg

Maklumat MSDS

Pembekal	Bahasa
5-Fluoropyrimidine-2,4-dione	Inggeris
SigmaAldrich	Inggeris
ACROS	Inggeris
ALFA	Inggeris

5-Penggunaan Dan Sintesis Fluorouracil

Antimetabolit	5-fluorouracil adalah singkatan untuk fluorouracil, dan merupakan antimetabolit pirimidin, 5-fluorouracil sebagai fluorouracil untuk antimetabolit pirimidin, kini secara klinikal digunakan sebagai ubat kemoterapi, mempunyai kesan ke atas percambahan, boleh menghalang pembentukan timin, menghalang Biosintesis DNA, dengan itu menghalang pertumbuhan sel kanser. Secara klinikal, ia digunakan untuk merawat tumor gastrousus, seperti kanser perut, kanser kolon, kanser hati dan sebagainya. Dalam kanser payudara, kanser ovari, kanser paru-paru, kanser pundi kencing, kanser serviks, kanser pankreas dan sebagainya juga berkesan. Pengeluaran Swiss salap rawatan kanser kulit yang mengandungi 5% daripada barangan, terutamanya digunakan untuk keratosis aktinik dan keratosis nyanyuk, dermatitis prakanser, karsinoma sel basal jadual cetek tunggal dan berbilang, lesi kulit radioaktif karsinoma dan karsinoma sel basal cetek. 5-perubahan pertama fluorouracil untuk 5-Nukleotida deoksi urea pirimidin Fluoro 2 dalam vivo dan perencatan sintase timidilat, menyekat transformasi timidin deoksiribonukleotida urea pirimidin, yang menjejaskan biosintesis DNA. Pada masa yang sama, ia boleh dimasukkan ke dalam RNA dengan menyekat urea etil piridin dan asid whey telah dimasukkan ke dalam RNA untuk menghambat sintesis RNA. Ubat ini terutamanya dalam metabolisme hati, kebanyakannya terurai menjadi karbon dioksida dilepaskan daripada pernafasan, jarang dikumuhkan daripada air kencing. Selepas oral, penyerapan adalah berbeza; vena selepas pentadbiran, kepekatan dalam plasma cepat turun dalam masa dua jam; nota statik dalam masa 30 minit boleh tiba dalam cecair serebrospinal (CSF) dan mengekalkan selama 3 jam; ketoksikan infusi intravena berterusan adalah lebih ringan daripada suntikan intravena; vena kepada kesan ubat dibandingkan dengan oral tinggi. Ketoksikan 5-fluorourasil pada pembiakan adalah lebih besar daripada sel tidak membiak, tetapi tiada kekhususan kitaran sel yang jelas. Rintangan kepada 5-FU boleh meningkatkan aktiviti penting enzim yang hilang atau aktiviti sintetase timidilat. Maklumat di atas disunting oleh Chemicalbook Hayan.
Farmakokinetik	Disebabkan oleh ketidakstabilan penyerapan 5-fluorouracil, oral konvensional (di Eropah boleh diperolehi daripada penyediaan oral). Pentadbiran intravena am, Kami juga boleh mengambil Pentadbiran transarterial untuk terus mencapai tumor (contohnya metastasis hati melalui arteri hepatik) dan disuntik terus ke dalam cecair penyusupan rongga badan (seperti kanser ovari). Separuh hayat plasma suntikan intravena adalah 7.5 ~ 10 minit, selepas 3 jam ubat dalam plasma tidak diperiksa tidak berubah. Tahap ubat intrasel bertahan lebih lama. Fluorouracil dalam hati digunakan untuk metabolisme; 60~80% dalam 8~12 jam sebagai pelepasan karbon dioksida pernafasan dan 15% dalam 6 jam teknikal tidak berubah daripada pelepasan air kencing. Dadah boleh masuk ke dalam cecair eksudat dan serebrospinal (CSF). Ia telah wujud kaedah penentuan untuk fluorouracil plasma.
Petunjuk	Ia adalah klinikal untuk kanser payudara, kanser saluran penghadaman, kanser ovari dan kemoterapi adjuvant adenokarsinoma paru-paru bronkogenik primer dan penjagaan paliatif; juga dalam rawatan tahi lalat hidatidosa malignan, koriokarsinoma, kanser serous efusi dalam kanser pundi kencing dan tumor malignan kepala dan leher dan ubat kemoterapi kanser hati. Topikal dermatologi yang mengandungi 5% 5-salap fluorouracil digunakan dalam rawatan keratosis aktinik, cheilitis aktinik, penyakit Bowen, erythroplasia Queyrat, Bowenoid papulosis, kondiloma akuminatum, vitiligo, amiloidosis lichen, warts dangkal yang tersebar, warts dangkal yang tersebar. , psoriasis, warna penyakit kulit kering, jadual epitelioma sel basal cetek dll.; suntikan intralesi dalam rawatan keloid keratoacanthoma.
Interaksi dadah	Sebelum menggunakan ubat ini, mula-mula ia digunakan methotrexate, 5-pembentukan nukleotida fluorouracil ditingkatkan dengan meningkatkan kandungan phosphoribosyl pyrophosphate intraselular. Allopurinol boleh mengubah peranan fluorouracil. Metabolitnya, oxypurinol, boleh menghalang orotate phosphoribosyl transferase dan dengan itu mengurangkan ketoksikan dan boleh meningkatkan indeks terapeutik. Peningkatan dalam timidin dan gabungan nukleosida lain bagi fluorourasil dan RNA dan timidin oleh dihydropyrimidine dehydrogenase boleh melambatkan penguraian fluorourasil. Walau bagaimanapun, gabungan ubat tidak meningkatkan kesan klinikal dengan ketara setakat ini.
Reaksi buruk dan langkah berjaga-jaga	Kesan toksik utama fluorouracil adalah melibatkan saluran gastrousus dan sistem penjanaan sel darah. Anoreksia, loya dan muntah adalah perkara biasa. Stomatitis, keradangan esofagus pharyngo dan cirit-birit adalah petunjuk penarikan, jika tidak, ulser oropharyngeal dan usus yang serius akan berlaku. Pentadbiran intravena ketoksikan gastrousus selalunya mengehadkan dos. Sebaliknya, dos besar suntikan intravena, pengurangan sel putih adalah dos mengehadkan ketoksikan. Kiraan sel putih yang rendah sering muncul dalam ubat untuk kali pertama selepas 7 hingga 14 hari. Trombositopenia tidak terlalu jelas, muncul pada 7~17. Pemantauan jumlah sel darah adalah perlu. Reaksi buruk yang lain ialah keguguran rambut, dermatitis dan ketenangan pigmen. Terdapat konjunktivitis akut dan kronik. Ataxia cerebellar boleh balik berlaku pada 1% pesakit, mungkin berkaitan dengan dos, berlaku pada bila-bila masa proses rawatan (selalunya beberapa bulan kemudian). Selepas tanda-tanda Cerebellar dalam pengeluaran boleh bertahan selama beberapa minggu. Iskemia miokardium kadang-kadang muncul dalam 5-titisan intravena FU. Dadah dalam haiwan disebabkan oleh tidak normal dan mungkin karsinogenik. Kerosakan pada fungsi hati pesakit (contohnya metastasis hati yang meluas) fluorouracil harus dikurangkan; Status pemakanan pesakit dengan ubat yang lemah harus berhati-hati. Menggunakan titisan intravena berselang-seli setiap hari selama 4~5 hari, boleh mengurangkan kesan toksik darah. Walau bagaimanapun, hasil penyelidikan klinikal bermakna suntikan cepat atau kaedah titisan intravena dalam rawatan keunggulan. Infusi titisan intravena jangka panjang boleh disertai dengan sakit, eritema dan kerak kulit sindrom komprehensif tangan-kaki. Ubat ini untuk kategori kehamilan FDA D.
Fluorofur	Fluorofur ialah derivatif urea pirimidin fluorin, dan kesannya serupa dengan fluorourasil, tetapi indeks kemoterapi dua kali ganda lebih tinggi daripada fluorourasil dan ketoksikan hanya 1/4 hingga 1/6 fluorouracil. Ia sesuai untuk kanser gastrousus dan kanser payudara. Terdapat tiga formulasi suppositori oral, intravena dan dubur.
Sifat kimia	Ia adalah serbuk kristal putih atau putih. Mp ialah {{0}} darjah (penguraian), larutan asid hidroklorik 0.1 mol/L mempunyai penyerapan maksimum pada panjang gelombang 265nm. Ia sedikit larut dalam air dan etanol, tidak larut dalam kloroform dan eter, larut dalam asid hidroklorik cair dan larutan natrium hidroksida. Ketoksikan sederhana, LD50 (tikus, ip) ialah 230mg/kg.
Kegunaan	1. Ia digunakan untuk kajian biokimia dan ubat antitumor. 2. Ia adalah ubat anti tumor, juga digunakan untuk sintesis flucytosine. 5-fluorouracil boleh digunakan dalam kajian beras dalam kajian biokimia, pembezaan telinga, pengukuran metabolik genetik, penyelidikan pembangunan pertumbuhan tumbuhan. 3. Ia digunakan untuk kanser sistem penghadaman, kanser kepala dan leher, kanser ginekologi, kanser paru-paru, kanser hati, rawatan kanser pundi kencing dan kanser kulit. 4. Ubat antitumor antimetabolit. 5. Ubat anti tumor. Terdapat kesan tertentu pada pelbagai tumor seperti kanser saluran penghadaman, kanser payudara, kanser ovari, kanser epitelium korionik, kanser serviks, karsinoma hepatoselular, kanser pundi kencing, kanser kulit (topikal), leukoplakia (topikal) dan lain-lain. Reaksi buruk terutamanya adalah pemindahan sumsum tulang, tindak balas saluran penghadaman, orang yang serius boleh mengalami cirit-birit, flebitis tapak suntikan tempatan, beberapa daripadanya mempunyai tindak balas sistem saraf seperti degenerasi cerebellar dan ataxia. Kursus ubat harus memeriksa darah dengan ketat.
Kaedah pengeluaran	1. Ia diperolehi oleh fluorida etil asetat melalui pemeluwapan, kitaran dan hidrolisis. (1). Pemeluwapan, kitaran. Natrium metoksida adalah input periuk tindak balas keluli tahan karat kering, kacau di bawah kepekatan vakum kepada natrium metoksida ke dalam serbuk putih, penyejukan kepada 50 darjah, menambah toluena, kemudian sejuk ke bawah 10 darjah, menjatuhkan format etil. Selepas menambah kekal di bawah 10 darjah, menitis etil fluoroasetat. Sepenuhnya, pada kira-kira 30 darjah kacau tindak balas selama 8 jam. Statik, dapatkan campuran tebal kuning pucat. Dalam produk pemeluwapan, menambah metanol dan metil isobutil urea sulfat, kacau dan pemanasan hingga 66-70 darjah, tindak balas refluks selama 6j. Metanol pemulihan atmosfera kepada bahan tindak balas menunjukkan pes nipis, kemudian vakum disuling kepada likat setakat ini. Pemanasan, larut dalam air, tambah arang teraktif, ditapis dan turasan dengan asid hidroklorik pekat kepada pH3-4, penghabluran, penyejukan dan penapisan, gunakan air sejuk untuk mencuci kek penapis, menggunakan air mendidih untuk mengawal rendaman plasma ke mengecam, menapis, membasuh air, mengeringkan, kepada 5-fluorouracil (-4-hidroksi-2-empat pirimidin oksigen C5H5FN2O2. (2). Hidrolisis produk kitaran 5-Fluoro{ {18}}hidroksi-2-metoksi pirimidin dan menambahkan 20% asid hidroklorik dalam 60 darjah adalah hidrolisis selama 4j, selepas diproses untuk mendapatkan 5-fluorourasil. 2. 2-methylthio-5-fluorouracil berada di bawah keadaan berasid dan sistem refluks untuk mendapatkan 5-fluorouracil.
Penerangan	5-Fluorouracil (5-FU) ialah bentuk prodrug perencat sintase thymidylate fluorodeoxyuridylate (FdUMP). Ia juga ditukar kepada metabolit aktif FUTP dan FdUTP, yang masing-masing menyebabkan kerosakan RNA dan DNA.Dalam vivo, 5-FU (15 mg/kg) apabila diberikan dalam kombinasi dengan docetaxel mengurangkan pertumbuhan tumor dalam model xenograf tetikus B88 dan CAL 27 karsinoma sel skuamosa mulut (OSCC). Formulasi yang mengandungi 5-FU telah digunakan dalam rawatan kanser kolorektal, payudara, gastrik dan pankreas.
Sifat Kimia	Serbuk hablur berwarna putih atau hampir putih
Sifat Kimia	Fluorouracil ialah pepejal kristal putih. Boleh dikatakan tidak berbau.
Pemula	Efudex, Roche, AS, 1962
Kegunaan	5-Fluorouracil digunakan sebagai agen antitumor dalam rawatan kanser dubur, payudara, kolorektal, esofagus, perut, pankreas dan kulit. Ia mendapati aplikasi sebagai perencat bunuh diri kerana perencatan thymidylate synthase yang tidak dapat dipulihkan. Ia juga digunakan dalam rawatan keratosis actinic dan penyakit bowen. Selanjutnya, ia berfungsi sebagai agen antineoplastik yang kuat dalam penggunaan klinikal. Di samping itu, ia bertindak sebagai perencat sintesis DNA.
Kegunaan	antineoplastik, antimetabolit pirimidin
Kegunaan	5-Fluoro Uracil ialah metabolit aktif Doxifluridine (D556750).
Kegunaan	Ejen antineoplastik yang kuat dalam penggunaan klinikal. Juga perencat sintesis DNA
Petunjuk	Fluorouracil (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) ialah analog pirimidin halogen yang mesti diaktifkan secara metabolik. Metabolit aktif yang menghalang sintesis DNA ialah deoxyribonucleotide 5-fluoro-2'deoxyuridine-S'-phosphate (FdUMP). 5- Fluorouracil adalah toksik secara terpilih untuk membiak dan bukannya sel tidak membiak dan aktif dalam kedua-dua fasa G1- dan S. Enzim sasaran yang dihalang oleh 5-fluorouracilfluorouracil ialah thymidylate synthetase. methylenetetrahydrofolate dihydrofolate Kofaktor penderma karbon untuk tindak balas ini ialah N⁵,N¹⁰methylenetetrahydrofolate, yang ditukar kepada dihydrofolate. Kofaktor folat terkurang menduduki tapak alosterik pada thymidylate synthetase, yang membolehkan pengikatan kovalen 5-FdUMP ke tapak aktif enzim.
Definisi	ChEBI: 5-fluorouracil ialah analog nukleobes iaitu urasil di mana hidrogen pada kedudukan 5 digantikan dengan fluorin. Ia adalah agen antineoplastik yang bertindak sebagai antimetabolit - berikutan penukaran kepada deoxynucleotide aktif, ia menghalang sintesis DNA (dengan menyekat penukaran asid deoxyuridylic kepada asid thymidylic oleh enzim selular thymidylate synthetase) dan seterusnya melambatkan pertumbuhan tumor. Ia mempunyai peranan sebagai xenobiotik, pencemar alam sekitar, agen radiosensitizing, agen antineoplastik, agen imunosupresif dan antimetabolit. Ia adalah analog nukleobes dan sebatian organofluorin. Ia berkaitan secara fungsional dengan urasil.
Proses Pembuatan	Campuran 200 gram (2 mol) natrium fluoroasetat kering dan 442 gram (2.86} mol) dietil sulfat telah direfluks selama 31? jam dalam mandi minyak. Campuran tindak balas kemudian disuling melalui lajur pemfraksinasi, menghasilkan 177.3 gram etil fluoroasetat mentah, mempunyai julat didih 116 darjah hingga 120 darjah . Bahan telah disuling semula melalui lajur pemfraksinasi, menghasilkan etil fluoroasetat yang telah dimurnikan mendidih pada 114 darjah hingga 118 darjah . Dalam 2-liter, 3-leher, kelalang bawah bulat, yang disediakan dengan pengacau, corong jatuh dan pemeluwap refluks, diletakkan 880 ml dietil eter mutlak dan 47.6 gram (1.22 mol) kalium, dipotong menjadi kepingan 5 mm, digantung di dalamnya. 220 ml etanol mutlak ditambah titisan, sambil dikacau, di mana haba tindak balas menghasilkan refluks. Untuk mendapatkan pembubaran lengkap kalium, campuran akhirnya direfluks pada mandi wap. Campuran tindak balas kemudiannya disejukkan dalam tab mandi ais, dan campuran 135 gram (1.22 mol) etil fluoroasetat dan 96.4 gram (1.3 mol) format etil yang baru disuling ditambah titisan, sambil dikacau dan disejukkan, dalam tempoh 2 ? Jam. Setelah selesai penambahan format etil, campuran tindak balas dikacau selama satu jam tambahan semasa menyejukkan, dan kemudian dibiarkan berdiri semalaman pada suhu bilik. Pada akhir masa ini mendakan kristal yang telah terbentuk ditapis dengan sedutan, dibasuh dengan dietil eter, dan dikeringkan dalam desikator vakum. Produk ini pada asasnya mengandungi enolat kalium etil fluoromalonaldehydate (penamaan alternatif, garam kalium etil ester asid fluoromalonaldehydic). Campuran 103.6 gram (0.6 mol) kalium enolat etil fluoromalonaldehydate yang baru disediakan, 83.4 gram (0.3 mol) Smethylisothiouronium sulfate dan 32.5 gram ( 0.6 mol) natrium metoksida telah direfluks dengan kacau dalam 1,500 ml metanol mutlak. Pada mulanya bahan tindak balas melarutkan ke tahap yang besar, tetapi tidak lama selepas itu pemendakan berlaku. Campuran tindak balas direfluks selama 2 jam dan pada penghujung masa ini disejat hingga kering dalam vakuo. Sisa itu dirawat dengan 280 ml air; pembubaran tidak lengkap diperhatikan. Campuran yang diperolehi dijelaskan dengan menapisnya melalui arang. Turasan telah diasidkan (kepada tindak balas asid merah Congo sedikit) dengan menambahkan asid hidroklorik berair pekat, mengandungi 37% mengikut berat HCl (48 ml diperlukan). Bahan yang terhablur daripada larutan berasid telah ditapis, dicuci bebas daripada sulfat dengan air dan dikeringkan pada 100 darjah, menghasilkan Smetil eter mentah daripada 2-thio-5-fluorouracil, mempunyai julat lebur dari 202 darjah hingga 221 darjah . Bahan terakhir telah dihablurkan semula dengan melarutkannya dalam 2,035 ml etilasetat mendidih dan menyejukkan kepada -20 darjah, menghasilkan S-metil eter daripada 2-thio-5fluorouracil, MP 230 darjah hingga 237 darjah , dalam keadaan ketulenan yang mencukupi yang boleh digunakan terus untuk langkah seterusnya. Satu sampel bahan telah dihablurkan semula daripada air (sebagai alternatif, daripada etil asetat) dengan itu menaikkan takat lebur kepada 241 darjah kepada 243 darjah. Untuk analisis bahan itu disucikan lagi dengan menyublimkannya dalam vakuo pada 140 darjah hingga 150 darjah /0.1 mm Larutan 10.0 gram S-metil eter daripada 2-thio-5-fluorouracil, MP 230 darjah hingga 237 darjah, dalam 150 ml hidroklorik akueus pekat asid (mengandungi kira-kira 37% mengikut berat HCl) telah direfluks di bawah nitrogen selama 4 jam. Campuran tindak balas kemudiannya disejat dalam vakuo. Sisa kecoklatan kristal telah dihablurkan semula daripada air. Produk penghabluran semula yang terhasil telah disucikan lagi dengan pemejalwapan dalam vakuo pada tekanan 190 darjah hingga 200 darjah (suhu mandi)/0.1 mm. Terdapat diperolehi 5fluorouracil, dalam bentuk kristal tan berwarna atau merah jambu-tan, MP 282 darjah hingga 283 darjah (dengan penguraian).
Jenama	Adrucil (Farmasia & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Fluoroplex (Allergan).
Fungsi Terapeutik	Kemoterapi kanser
Rujukan Sintesis	Jurnal Kimia Heterosiklik, 20, hlm. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Huruf Tetrahedron, 21, hlm. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Deskripsi umum	Ubat ini boleh didapati dalam vial 500-mg atau 10-mL untuk kegunaan IV dan sebagai krim topikal 1% dan 5%. 5-FU digunakan dalam rawatan beberapa jenis karsinoma termasuk kanser payudara, kanser kolorektal, kanser perut, kanser pankreas dan penggunaan topikal dalam kanser sel basal kulit. Mekanisme tindakan termasuk perencatan enzim TS oleh metabolit deoxyribosemonophosphate, 5-FdUMP. Metabolit trifosfat dimasukkan ke dalam DNA dan ribosetrifosfat ke dalam RNA. Penggabungan ini ke dalam rantaian tumbuh mengakibatkan perencatan sintesis dan fungsi DNA dan RNA. Rintangan boleh berlaku akibat peningkatan ekspresi TS, penurunan tahap substrat folat terkurang5,10-methylenetetrahydrofolate atau peningkatan tahap dihydropyrimidinedehydrogenase. Dihydropyrimidine dehydrogenase ialah enzim utama yang bertanggungjawab untuk 5-katabolisme FU. Ketersediaan bio berikutan penyerapan oral adalah tidak menentu. Pentadbiran 5-FU oleh IV menghasilkan kepekatan ubat yang tinggi dalam sumsum tulang dan hati. Ubat ini mengedarkan ke dalam sistem saraf pusat (CNS). Interaksi ubat yang ketara termasuk ketoksikan yang dipertingkatkan dan aktiviti antitumor 5-FU selepas prarawatan dengan leucovorin. Ketoksikan termasuk ose-limiting myelosuppression, mucositis, cirit-birit, dan sindrom tangan-kaki (kebas, sakit, eritema, kekeringan, ruam, bengkak, peningkatan pigmentasi, perubahan kuku, pruritus tangan dan kaki).
Deskripsi umum	Serbuk hablur putih hingga hampir putih; boleh dikatakan tidak berbau. Digunakan sebagai ubat anti neoplastik, kemosterilan untuk serangga.
Tindak Balas Udara & Air	Tidak larut dalam air.
Profil Kereaktifan	5-Fluorouracil mungkin sensitif kepada pendedahan berpanjangan kepada cahaya. Penyelesaian berubah warna pada storan. 5-Fluorouracil boleh bertindak balas dengan agen pengoksida dan bes kuat. Tidak serasi dengan natrium methotrexate.
Bahaya	Karsinogen yang boleh dipersoalkan.
Bahaya Kesihatan	Dos toksik minimum pada manusia adalah lebih kurang 450 mg/kg (jumlah dos) selama 30 hari untuk ubat yang dimakan. Dos toksik minimum intravena pada manusia ialah jumlah dos sebanyak 6 mg/kg selama tiga hari. Kemurungan sel darah putih berlaku selepas pentadbiran intravena dengan jumlah dos 480 mg/kg selama 32 hari. Neuropati sekali-sekala dan ketoksikan jantung telah dilaporkan. Jangan gunakan semasa mengandung. Pesakit dengan fungsi hati atau buah pinggang terjejas, dengan sejarah penyinaran pelvis dos tinggi atau penggunaan agen alkilasi sebelum ini harus dirawat dengan sangat berhati-hati. Pesakit yang mengalami kekurangan nutrisi dan kekurangan protein mempunyai toleransi yang berkurangan terhadap 5-Fluorouracil.
Bahaya Kebakaran	Mengeluarkan asap flourida dan nitrogen oksida yang sangat toksik apabila dipanaskan hingga mereput. Elakkan haba mereput.
Aktiviti Biologi	Agen antikanser. Dimetabolismekan untuk membentuk fluorodeoxyuridine monofosfat (FdUMP), fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) dan fluorouridine (FUTP). FdUMP menghalang thymidylate reductase menyebabkan pengurangan dalam sintesis dTMP. FUTP dan FdUTP disalahgabungkan ke dalam RNA dan DNA masing-masing.
Tindakan Biokim/fisiol	Ejen antitumor yang kuat yang menjejaskan sintesis pirimidin dengan menghalang sintetase thymidylate, dengan itu mengurangkan kumpulan dTTP intraselular. Ia dimetabolismekan kepada ribonukleotida dan deoksiribonukleotida, yang boleh digabungkan ke dalam RNA dan DNA. Rawatan sel dengan 5-FU membawa kepada pengumpulan sel dalam fasa S dan telah ditunjukkan untuk mendorong apoptosis yang bergantung kepada p53.
Mekanisme tindakan	5-Fluorouracil (FU) ditukar secara intraselular kepada beberapa metabolit aktif: fluorodeoxyuridine monofosfat (FdUMP), fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) dan fluorouridine triphosphate (FUTP). Metabolit aktif 5-FU mengganggu sintesis RNA (FUTP), menghalang tindakan thymidylate synthase (TS)—enzim sintetik nukleotida (FdUMP)—dan juga boleh diserap secara langsung ke dalam DNA (FdUTP). Enzim pengehad kadar dalam 5-katabolisme FU ialah dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), yang menukarkan 5-FU kepada dihydrofluorouracil (DHFU). Lebih 80% daripada 5-FU yang diberikan biasanya dikatabolismekan terutamanya dalam hati, di mana DPD diekspresikan dengan banyaknya. 5-Fluorouracil (5-FU) ditukarkan kepada tiga metabolit aktif utama: (1) fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), (2) fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) dan (3) fluorouridine triphosphate (FUTP). Mekanisme utama 5-pengaktifan FU ialah penukaran kepada fluorouridine monofosfat (FUMP) sama ada secara langsung oleh orotate phosphoribosyl transferase (OPRT), atau secara tidak langsung melalui fluorouridine (FUR) melalui tindakan urutan uridine phosphorylase (UP) dan uridine kinase ( UK). FUMP kemudiannya difosforilasi kepada fluorouridine diphosphate (FUDP), yang boleh difosforilasi lagi kepada metabolit aktif fluorouridine triphosphate (FUTP), atau ditukar kepada fluorodeoxyuridine diphosphate (FdUDP) oleh ribonucleotide reductase (RR). Sebaliknya, FdUDP boleh difosforilasi atau dinyahfosforilasi untuk menghasilkan metabolit aktif FdUTP dan FdUMP masing-masing. Laluan pengaktifan alternatif melibatkan penukaran bermangkin thymidine phosphorylase 5-FU kepada fluorodeoxyuridine (FUDR), yang kemudiannya difosforilasi oleh thymidine kinase (TK) kepada perencat thymidylate synthase (TS), FdUMP. Penukaran pengantaraan dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) 5-FU kepada dihydrofluorouracil (DHFU) ialah langkah pengehad kadar 5-katabolisme FU dalam sel normal dan tumor.
Mekanisme tindakan	Satu lagi tindakan yang dicadangkan untuk 5-fluorouracil mungkin melibatkan penggabungan nukleotida 5-fluorouridine triphosphate (5-FUTP) ke dalam RNA. Peranan sitotoksik RNA 5-menipu" yang mengandungi fluorourasil ini tidak difahami dengan baik. Beberapa kemungkinan mekanisme rintangan kepada 5-fluorourasil telah dikenal pasti, termasuk peningkatan sintesis enzim sasaran, perubahan afiniti sintetase timidilat untuk FdUMP, pengurangan enzim (terutama uridin kinase) yang mengaktifkan 5-fluorourasil kepada nukleotida , peningkatan dalam kumpulan asid deoksiuridilik metabolit normal (dUMP), dan peningkatan dalam kadar katabolisme 5-fluorourasil. Ubat ini telah diberikan secara lisan, tetapi penyerapan melalui laluan ini tidak menentu. Separuh hayat plasma 5- fluorouracil selepas suntikan intravena ialah 10 hingga 20 minit. Ia mudah memasuki CSF. Kurang daripada 20% sebatian induk dikumuhkan ke dalam air kencing, selebihnya sebahagian besarnya dimetabolismekan dalam hati.
Farmakologi	Tindak balas keradangan tempatan yang dicirikan oleh eritema, edema, kerak, terbakar, dan kesakitan adalah perkara biasa (dan, ada yang berpendapat, wajar) tetapi boleh diminimumkan dengan mengurangkan kekerapan penggunaan atau penggunaan dalam kombinasi dengan kortikosteroid topikal.
Penggunaan Klinikal	5-Fluorouracil (Efudex, Fluoroplex) ialah antimetabolit yang digunakan untuk rawatan topikal keratosis aktinik. Ia juga berguna untuk rawatan karsinoma sel basal cetek apabila kaedah pembedahan konvensional tidak praktikal.
Penggunaan Klinikal	5-Fluorouracil (FU) digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai jenis kanser termasuk payudara dan kanser saluran aerodigestive, tetapi mempunyai kesan yang paling besar dalam kanser kolorektal. 5-Kemoterapi berasaskan FU meningkatkan kemandirian keseluruhan dan bebas penyakit bagi pesakit dengan kanser kolorektal peringkat III yang direseksi. Namun begitu, kadar tindak balas untuk 5-kemoterapi berasaskan FU sebagai rawatan barisan pertama untuk kanser kolorektal lanjutan hanyalah antara 10 dan 15%. Gabungan 5-FU dengan kemoterapi yang lebih baharu, seperti irinotecan dan oxaliplatin, telah meningkatkan kadar tindak balas untuk kanser kolorektal lanjutan kepada antara 40 dan 50%.
Penggunaan Klinikal	5-Fluorouracil digunakan dalam beberapa rejimen gabungan dalam rawatan kanser payudara. Ia juga mempunyai aktiviti paliatif dalam adenokarsinoma gastrousus, termasuk yang berasal dari perut, pankreas, hati, kolon dan rektum. Tumor lain di mana beberapa kesan antitumor telah dilaporkan termasuk karsinoma ovari, serviks, orofarinks, pundi kencing, dan prostat. Krim fluorouracil 5-topik telah berguna dalam rawatan keratosis pramalignan pada kulit dan karsinoma sel basal cetek, tetapi ia tidak boleh digunakan dalam kanser kulit invasif.
Kesan sampingan	Pesakit yang kekurangan enzim ini secara genetik akan mengalami kesan yang lebih ketara daripada ubat ini dan berisiko tinggi untuk ketoksikan yang mengehadkan penggunaan. Secara umum, wanita membersihkan fluorouracil lebih cepat daripada lelaki. Pelarasan dos biasanya tidak diperlukan dalam disfungsi hepatik atau buah pinggang. Ketoksikan utama adalah berkaitan dengan kemurungan sumsum tulang, stomatitis/esofaringitis, dan kemungkinan ulser GI. Mual dan muntah adalah perkara biasa. Penyelesaian fluorouracil adalah sensitif cahaya, tetapi produk berubah warna yang telah disimpan dengan betul dan dilindungi daripada cahaya masih selamat untuk digunakan.
Profil Keselamatan	Racun melalui pengingesan, laluan intraperitoneal, subkutaneus dan intravena. Sederhana toksik oleh laluan ibu bapa dan rektum. Kesan teratogenik dan pembiakan eksperimen. Kesan sistemik manusia: perubahan EKG, perubahan sumsum tulang, kesan jantung, paru-paru dan gastrousus. Data mutasi manusia dilaporkan. Merengsa kulit manusia. Karsinogen yang boleh dipersoalkan. Apabila dipanaskan hingga mereput ia mengeluarkan wasap Fand NOx yang sangat toksik.
Sintesis	Fluorouracil, 4-fluorouracil (30.1.3.3), dibuat dengan memekatkan etil ester asid fluoroasettik dengan etilformat dengan kehadiran kalium etoksida, membentuk ester hidroksi-metilenfluoroacetik (30.3.1), yang berkitar dengan bertindak balas dengan S-metil isothiourea kepada 2-methylthio-4-hydroxy-5-fluoropyrimidine, yang kemudiannya dihidrolisiskan oleh asid hidroklorik kepada fluorouracil (30.1.3.3). Kaedah alternatif untuk mensintesis{17}}fluorouracid ialah fluorinasi langsung urasil dengan fluorin atau trifluoromethylhypofluoride.
Dedahan berpotensi	Bahan ini digunakan sebagai ubat plastik antineo untuk rawatan kanser dan sebagai kemosterilan untuk serangga.
Ubat dan Rawatan Veterinar	5-fluorouracil ialah agen kemoterapi sitotoksik kuat yang digunakan untuk terapi topikal limbal kuda dan karsinoma sel skuamosa kelopak mata. Ia juga digunakan sebagai antimetabolit untuk mengehadkan fibrosis pada badan peranti gonioimplant yang digunakan untuk mengeluarkan humor akueus secara buatan daripada mata dalam glaukoma serta meningkatkan prestasi penapisan jangka panjang implan. Penyelesaian 1% digunakan pada mata yang terjejas tiga kali sehari.
Interaksi dadah	Interaksi yang berpotensi berbahaya dengan ubat lain Antikoagulan: mungkin meningkatkan kesan kumarin. Antipsikotik: elakkan penggunaan serentak dengan clozapine, peningkatan risiko agranulositosis. Sitotoksik: elakkan dengan panitumumab. Asid folik: ketoksikan fluorouracil meningkat - elakkan. Metronidazole dan cimetidine menghalang metabolisme (peningkatan ketoksikan). Temoporfin: meningkatkan fotosensitiviti kulit dengan fluorouracil topikal
pertolongan cemas	Jika bahan kimia ini masuk ke dalam mata, tanggalkan sebarang kanta sentuh sekaligus dan siram serta-merta selama sekurang-kurangnya 15 minit, sekali-sekala angkat penutup atas dan bawah. Dapatkan rawatan perubatan dengan segera. Jika bahan kimia ini menyentuh kulit, tanggalkan pakaian yang tercemar dan basuh dengan segera dengan sabun dan air. Dapatkan rawatan perubatan dengan segera. Jika bahan kimia ini telah dihidu, keluarkan daripada pendedahan, mulakan pernafasan menyelamat (menggunakan langkah berjaga-jaga sejagat, termasuk topeng resusitasi) jika pernafasan telah berhenti dan CPR jika tindakan jantung telah berhenti. Pindahkan segera ke kemudahan perubatan. Apabila bahan kimia ini telah ditelan, dapatkan rawatan perubatan. Beri air dalam kuantiti yang banyak dan induce muntah. Jangan buat orang yang tidak sedarkan diri muntah. Simpan mangsa senyap dan kekalkan suhu badan normal.
Metabolisme	Selepas suntikan intravena fluorouracil dibersihkan dengan cepat daripada plasma. Ia diedarkan ke seluruh tisu dan cecair badan, dan hilang dari plasma dalam masa kira-kira 3 jam. Di dalam sel sasaran fluorouracil ditukar kepada 5-fluorouridine monofosfat dan floxuridine monofosfat (5-fluorodeoxyuridine monofosfat), yang pertama mengalami penukaran kepada trifosfat yang boleh digabungkan ke dalam RNA manakala yang terakhir menghalang sintetase timidilat. Kira-kira 15% daripada dos intravena dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing dalam masa 6 jam. Kira-kira 80% dinyahaktifkan terutamanya dalam hati dan dikataboliskan melalui dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) sama seperti urasil endogen, 60-80% dikumuhkan sebagai karbon dioksida pernafasan; urea dan metabolit lain juga dihasilkan, dan 2-3% oleh sistem hempedu
penyimpanan	Simpan pada +4 darjah
penghantaran	UN2811 Pepejal toksik, organik, nos, Kelas Bahaya: 6.1; Label: 6.1-Bahan beracun, Nama Teknikal Diperlukan.
Ketidakserasian	Tidak serasi dengan pengoksida (klorat, nitrat, peroksida, permanganat, perklorat, klorin, bromin, fluorin, dll.); sentuhan boleh menyebabkan kebakaran atau letupan. Jauhkan daripada bahan beralkali, bes kuat, asid kuat, asid okso, epoksida, natrium methotrexrate, sumber haba.
Rujukan	1) Schlisky (1998), Biokimia dan Farmakologi Klinikal 5-Fluorouracil; Onkologi, 12 13

5-Produk Penyediaan Fluorouracil Dan Bahan Mentah

Bahan mentah	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-ASID FLUOROOROTTIK HIDRAT 98
Produk Penyediaan	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Asid barbiturik

Cool tags: 5-fluorouracil, China 5-pengeluar, pembekal, kilang fluorouracil

Sepasang: tidak

Seterusnya: N,9-Diacetylguanine

Anda mungkin juga berminat

Hantar pertanyaan